221 : Rejeição: Confirmado o recebimento da NF-e pelo destinatário

Segue explicação sobre não conseguir fazer o cancelamento:

Esta rejeição indica que o destinatário da nota fiscal realizou a manifestação confirmando a operação, isto é, o recebimento da mercadoria.

Conforme NT 2012.002, após a Confirmação da Operação pelo destinatário, a empresa emitente fica automaticamente impedida de cancelar a NF-e. Porém nesta mesma nota técnica fala que o destinatário da nota fiscal pode alterar o evento da manifestação e que apenas o último evento é que vale.

Desta maneira poderá ser solicitado ao destinatário da nota fiscal que altere o evento da manifestação ou então será necessário emitir uma nota fiscal com CFOP contrário para estorno fiscal, contábil desta operação.